Med hjälp av maskininlärning och en stor mängd data om gener och befintliga läkemedel, har lundaforskare identifierat en kombination av statiner och fentiaziner som särskilt lovande vid behandling av den aggressiva formen av neuroblastom. I experimentella studier – i möss med mänskliga tumörceller – visade resultaten på bromsad tumörtillväxt och längre överlevnad.
Barncancerformen neuroblastom drabbar runt 15-20 svenska barn varje år. Merparten av dem insjuknar innan de fyllt fem. Neuroblastom kännetecknas bland annat av att tumörerna ofta blir resistenta mot läkemedelsbehandling, även cellgifter. Sjukdomen finns i både mild och svår form, men lundaforskarna studerar framför allt den aggressiva formen, hög-risk neuroblastom. Den varianten är den barncancerform där överlevnaden är lägst.
Fakta neuroblastom
Varje år insjuknar runt 5500 barn i världen i tumörsjukdomen neuroblastom.. Tumörerna växer i det sympatiska nervsystemet som börjar i binjurarna och följer ryggraden med sina nervtrådar. Majoriteten blir sjuka innan de fyllt fem år och några barn utvecklar sjukdomen redan under fosterstadiet.
Trots intensiv behandling med cytostatika kan sjukdomen vara svår att bota och prognosen är ofta dålig för barn som har den aggressiva formen. En av orsakerna är att tumören ofta utvecklar resistens mot läkemedel. Återfall är vanliga vid hög-risk neuroblastom.
Källor: Barncancerfonden och Daniel Bexell, Lunds universitet
Under flera år har Daniel Bexells forskargrupp studerat vilka mediciner, var för sig och i kombination, som skulle kunna bota eller bromsa sjukdomen. I en ny studie, nu publicerad i EMBO Molecular Medicine har de specifikt tittat på läkemedel som redan är godkända för andra sjukdomar, så kallad ”repurposing” av läkemedel.
Läs mer om drug repurposing
– Den här sjukdomen har hög återfallsrisk. Ofta fungera cellgifterna bra till en början, men när cancern kommer tillbaka är den resistent, säger Daniel Bexell, chef för forskargruppen molekylär barnonkologi vid Lunds universitet.
Internationellt samarbete och maskininlärning
I den nu aktuella studien har forskarna samarbetat med det brittiska AI/biotechföretaget Healx, forskare vid Karolinska Institutet, och de internationella välgörenhetsorganisationerna för barncancer, aPODD Foundation och ENEA (European Neuroblastoma Association). Genom att använda maskininlärning har man tagit fram läkemedel som har potential att kunna fungera vid neuroblastom. Man har använt en stor mängd data om hur läkemedel fungerar och även kunskap om gener som är specifikt relevanta vid neuroblastom.
Med denna information började forskarna i Lund testa läkemedlen på aggressiva neuroblastomtumörer som kommer från patienter. Först testades läkemedlen var för sig, sedan i kombination.
– Vi kunde snabbt se att två typer av läkemedel kunde ge viss effekt var för sig. Men tillsammans var effekten väldigt kraftfull, en stark synergi, säger Katarzyna Radke, tidigare doktorand i forskningsgruppen och studiens försteförfattare.
Kombination av befintliga läkemedel gav kraftfull effekt
Läkemedlen var en blodfettssänkande statin och en fentiazin, ett läkemedel som används bland annat mot migrän och illamående.
Om statiner vet man sedan tidigare att de hindrar nybildning av kolesterol. Nu såg forskarna att även fentiazin sänkte kolesterolnivåerna, fast på ett annat, kompletterande sätt.
– Detta tillsammans gav låga kolesterolnivåer i tumörcellen. Många tumörceller dog, och de som överlevde blev känsliga för cellgifter. Vi visste att kolesterol var viktigt för tumören, men blev förvånade att det gav så kraftfulla effekter, säger Daniel Bexell.
Lovande resultat – men fler studier krävs
I laboratorieförsöken kunde denna läkemedelskombination bromsa tumörväxten och förlänga överlevnaden hos möss. Nu krävs ytterligare studier för att förbättra de kemiska egenskaperna av de två läkemedlen så att effekten kan göras optimal.
– Men i våra försök ser behandlingen väldigt lovande ut, även för resistenta tumörer, säger Daniel Bexell.
Länk till publikation
Repurposing statins and phenothiazines to treat chemoresistant neuroblastoma, EMBO Mol Med (2025)
Text: ERIKA SVANTESSON
Ingångsbild barncancer: iStock/FatCamera
Artikeln är tidigare publicerad som nyhet från Lunds universitet