En första klinisk studie, ledd från Lund, visar att stamcellsbaserade dopaminceller kan transplanteras till – och överleva i – hjärnan hos personer med Parkinsons sjukdom. Åtta patienter fick transplantatet och inga allvarliga biverkningar kopplade till de transplanterade cellerna observerades under första årets uppföljning.
Vid Parkinsons sjukdom förloras de nervceller i hjärnan som producerar dopamin. Det leder till symtom som skakningar, stelhet, och rörelsesvårigheter. Dagens behandlingar kompenserar för dopaminförlusten, men med tiden blir de ofta mindre effektiva och kan ge biverkningar.
I den aktuella studien utvärderas en potentiell ny behandling som syftar till att ersätta de celler som producerar dopamin genom transplantation av ett stamcellsbaserat preparat till hjärnan. Tanken är att cellerna ska mogna till nya dopaminproducerande nervceller i hjärnan.
Viktig milstolpe
– Möjligheten att ersätta de nervceller som går förlorade vid Parkinsons har länge varit ett mål inom forskningsfältet. De här resultaten är en viktig milstolpe och ger stöd för fortsatt utveckling av stamcellsbaserade behandlingar, säger Malin Parmar, professor i cellulär neurovetenskap vid Lunds universitet och ansvarig för STEM-PD-programmet.
Åtta personer med Parkinsons sjukdom behandlades med cellpreparatet i två olika doser. Efter transplantationen fick de immundämpande behandling under tolv månader, för att minska risken för avstötning. Sju deltagare fullföljde 12-månaders uppföljningen. En deltagare avled till följd av en lunginfektion som inte var relaterad till cellpreparatet.
Tillståndet stabilt
De kirurgiska ingreppen tolererades över lag väl och inga transplantatinducerade ofrivilliga rörelser observerades. Patienternas tillstånd var stabilt under uppföljningen. PET-undersökningar visade tidiga tecken på att de transplanterade cellerna överlevde sex respektive tolv månader efter transplantationen. Sex av de sju deltagarna kunde minska sina Parkinsonläkemedel, ett resultat som kommer att följas upp över tid.
– Detta är ett viktigt nytt avstamp för att kunna reparera hjärnan hos personer med Parkinsons sjukdom. Metoden bygger vidare på den forskning om transplantation av dopaminceller som utvecklades i Lund för omkring 40 år sedan med hjälp av dopaminceller från foster. Genom STEM-PD-studien, som bygger på expertis från forskare och kliniker i Lund och Cambridge, har vi lyckats genomföra en av de allra första stamcellsbehandlingarna med dopaminceller för patienter med Parkinsons sjukdom. Vi hoppas att detta blir början på något som i slutändan kan komma att gynna en bredare grupp av personer med Parkinsons sjukdom, säger Roger Barker, professor i klinisk neurovetenskap vid University of Cambridge och Clinical Lead för STEM-PD vid Cambridge University Hospital.
Om STEM-PD
STEM-PD är en akademiskt initierad studie för klinisk tillämpning som inriktar sig på att utveckla stamcellsbaserade behandlingar mot Parkinsons sjukdom. Programmet leds av Lunds universitet i samarbete med Skånes universitetssjukhus, Cambridge University Hospital och University College London, och förenar expertis inom stamcellsbiologi, GMP-tillverkning, neurokirurgi, klinisk neurologi och regenerativ medicin för att driva utvecklingen av behandlingar med dopaminneuroner som härrör från pluripotenta stamceller mot klinisk tillämpning.
Fakta: forskningsledare inom STEM-PD
Malin Parmar, leder STEM-PD-projektet – professor, Lunds universitet
Gesine Paul-Visse, prövningsansvarig läkare för den svenska delen av studien – professor vid Lunds universitet, överläkare i neurologi vid Skånes universitetssjukhus
Roger Barker, Clinical Lead för den brittiska delen av studien – professor vid universitetet i Cambridge, Honorary Consultant Neurologist vid Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Håkan Widner, medicinsk sponsorrepresentant, studieläkare – forskare och docent vid Lunds universitet, överläkare i neurologi vid Skånes universitetssjukhus
Hjálmar Bjartmarz, studieläkare – överläkare och neurokirurg, Skånes universitetssjukhus
Agnete Kirkeby, ansvarig för preklinisk utveckling i programmet vid Lunds universitet – numera universitetslektor vid Köpenhamns universitet
Paola Piccini, expert hjärnavbildning – professor och Honorary Consult, Imperial College London
Oskar Hansson, PET-avbildning – professor vid Lunds universitet
Ruben Smith, PET-avbildning – forskare och docent vid Lunds universitet samt läkare vid Skånes universitetssjukhus
Den kliniska studien leds av avdelningen för kliniska prövningar inom neurovetenskap vid Cambridge Clinical Trials Unit och avdelningen för neurologi vid Skånes universitetssjukhus.
Forskargruppen bakom STEM-PD kommer nu att fortsätta den långsiktiga uppföljningen av deltagarna för att ytterligare utvärdera säkerheten, transplantatets funktion och klinisk effekt.
Visat att cellpreparatet är säkert – uppföljning fortsätter
– Att vi har uppnått studiens primära utfallsmått och samtidigt kunnat visa att cellpreparatet är säkert är ett viktigt steg framåt. Vi hoppas nu att de tidiga tecknen på cellöverlevnad och klinisk förbättring fortsätter att öka med tiden, och ser fram emot att bidra till vidare utvecklingen av denna cellterapi, säger Gesine Paul-Visse, professor i neuropsykiatrisk grundforskning vid Lunds universitet och huvudprövare vid Skånes universitetssjukhus där alla patienter transplanterades.
STEM-PD bygger på flera decenniers forskning vid Lunds universitet om celltransplantation med dopaminerga celler vid Parkinsons sjukdom. STEM-PD-programmet grundar sig också på forskning om pluripotenta stamceller – och hur dessa kan användas för att framställa stamceller som kan utvecklas till kroppens alla celltyper – från experimentella studier till klinisk utvärdering. Behandlingen består av dopaminproducerande nervcellsförstadier som ursprungligen kommer från mänskliga embryonala stamceller.
Efter transplantation mognar de till dopaminproducerande nervceller i hjärnan. STEM-PD-studien är den första kliniska studien med pluripotenta stamceller som godkänts i Sverige och den första för Parkinsons sjukdom i Europa.
– Det är tack vare ett nära samarbete mellan forskare, kliniker, GMP-tillverkningsteam, experter på regulatoriska regelverk och, framför allt, de deltagande patienterna som gjort det möjligt att inleda och genomföra denna kliniska prövning, framhåller Malin Parmar.
Länk till vetenskaplig publikation
Artikeln är tidigare publicerad som nyhet från Lunds universitet och Skånes universitetssjukhus